Các nhà khoa học đảo ngược bệnh gan nhiễm mỡ nghiêm trọng ở động vật bằng cách sửa chữa ruột

https://www.youtube.com/watch?v=o55bblnCA0E Một loại thuốc thử nghiệm đầy hứa hẹn đang thay đổi cách các nhà nghiên cứu nghĩ về việc điều trị bệnh gan nhiễm mỡ nặng. Thay vì chỉ tập trung vào gan, các nhà khoa học tại Đại học Michigan đã chứng minh rằng việc nhắm mục tiêu vi khuẩn có hại và khôi phục hàng rào bảo vệ của ruột có thể cải thiện đáng kể sức khỏe gan trong các mô hình động vật. Hợp chất này, được gọi là DT-109, đã đảo ngược viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASH) trong các mô hình động vật thí nghiệm, theo nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Điều tra Lâm sàng vào tháng 7 năm 2026. Các phát hiện cho thấy mối liên hệ giữa sức khỏe đường ruột và viêm gan có thể đưa ra một mục tiêu điều trị mới quan trọng. Tuy nhiên, DT-109 vẫn đang được điều tra. Hiệu quả và an toàn của nó ở người vẫn chưa được thiết lập.

Hiểu về bệnh gan nhiễm mỡ và MASH

Bệnh gan nhiễm mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASLD), trước đây được gọi là bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, xảy ra khi chất béo dư thừa tích tụ trong gan liên quan đến các yếu tố nguy cơ chuyển hóa. Tình trạng này thường liên quan đến béo phì, kháng insulin, tiểu đường loại 2, tăng triglyceride và các bất thường chuyển hóa khác. Một số cá nhân phát triển một dạng nghiêm trọng hơn gọi là MASH, đặc trưng bởi viêm gan và tổn thương tế bào, đôi khi đi kèm với xơ hóa tiến triển. Theo thời gian, bệnh tiến triển có thể dẫn đến xơ gan, suy gan hoặc ung thư gan. Ước tính có khoảng 6% người Mỹ trưởng thành mắc MASH, theo Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Bởi vì tình trạng có thể tiến triển mà không có triệu chứng rõ ràng, việc phát hiện sớm và quản lý thích hợp là đặc biệt quan trọng.

Vai trò đáng ngạc nhiên của vi khuẩn đường ruột

Các nhà nghiên cứu của Đại học Michigan đã nghiên cứu một quá trình sinh học kết nối ruột và gan, thường được gọi là trục ruột - gan. Gan nhận máu có chứa chất dinh dưỡng và các sản phẩm vi sinh vật được hấp thụ từ đường tiêu hóa thông qua hệ tuần hoàn cửa. Trong điều kiện bình thường, niêm mạc ruột hoạt động như một hàng rào chọn lọc, giúp ngăn chặn các chất có hại xâm nhập vào máu. Nhưng khi hàng rào này bị hư hại, các sản phẩm vi khuẩn và các phân tử viêm có thể đến gan và góp phần gây bệnh. Nhóm nghiên cứu đã xác định Clostridium perfringens, một loại vi khuẩn đường ruột sản xuất amoniac, là một đóng góp quan trọng cho quá trình này trong các mô hình thí nghiệm của họ. Sản xuất amoniac quá mức có liên quan đến tổn thương hàng rào ruột, cho phép các chất vi sinh vật đi vào tuần hoàn. Những chất này sau đó có thể góp phần gây viêm gan, bao gồm kích hoạt quá mức tế bào lympho T dương tính với CD8, các tế bào miễn dịch liên quan đến các phản ứng viêm. Các phát hiện cung cấp bằng chứng cho thấy một số thay đổi nhất định trong vi khuẩn đường ruột có thể tích cực góp phần vào sự tiến triển của MASH thay vì chỉ đi kèm với bệnh.

Cách thức hoạt động của DT-109

DT-109 là một tripeptide dựa trên glycine, có nghĩa là nó bao gồm ba đơn vị axit amin. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng hợp chất này hoạt động chủ yếu trong hệ thống tiêu hóa. Ở chuột và động vật linh trưởng không phải con người, DT-109 làm giảm sự phong phú của Clostridium per fringens và giảm sản xuất amoniac trong ruột. Những thay đổi này có liên quan đến việc cải thiện tính toàn vẹn của hàng rào ruột, giảm sự di chuyển của các chất vi sinh vật có hại và ít tổn thương viêm hơn ở gan. Điều quan trọng là, hợp chất này dường như làm gián đoạn một chuỗi các sự kiện sinh học liên kết rối loạn chức năng đường ruột với bệnh gan. Thay vì chỉ nhắm mục tiêu viêm gan, DT-109 đã giải quyết một quá trình ngược dòng có thể giúp duy trì nó. Cơ chế này có thể đại diện cho một cách tiếp cận khác để điều trị MASH.

Kết quả đáng khích lệ ở các loài linh trưởng không phải con người

Một khía cạnh đặc biệt quan trọng của nghiên cứu liên quan đến các loài linh trưởng không phải con người. Mặc dù các nghiên cứu trên chuột cung cấp thông tin có giá trị, nhưng các loài linh trưởng không phải con người chia sẻ một số đặc điểm sinh lý với con người, khiến chúng trở nên hữu ích để đánh giá các phương pháp điều trị tiềm năng trước khi thử nghiệm lâm sàng. Ở những động vật này, DT-109 làm giảm viêm gan và cải thiện các thước đo mức độ nghiêm trọng của MASH. Các nghiên cứu trước đó liên quan đến hợp chất này cũng đã chứng minh sự cải thiện trong tích tụ mỡ gan và kết quả liên quan đến xơ hóa trong các mô hình thử nghiệm. Cùng với nhau, các phát hiện này củng cố cơ sở lý luận khoa học để phát triển hơn nữa DT-109. Tuy nhiên, kết quả từ động vật không thể xác định một cách đáng tin cậy liệu việc điều trị có mang lại lợi ích tương tự ở người hay không. Các thử nghiệm lâm sàng trên người là cần thiết để đánh giá liều lượng, độ an toàn, tác dụng phụ và hiệu quả điều trị.

Thuốc cũng có thể bảo vệ trái tim?

Những lợi ích tiềm năng của DT-109 có thể vượt ra ngoài gan. Nghiên cứu trước đây của Đại học Michigan đã phát hiện ra rằng hợp chất này làm giảm sự hình thành mảng xơ vữa động mạch và vôi hóa mạch máu ở động vật linh trưởng không phải con người. Xơ vữa động mạch xảy ra khi các chất béo tích tụ trong thành động mạch, có khả năng hạn chế lưu lượng máu và làm tăng nguy cơ tim mạch. Vôi hóa mạch máu liên quan đến sự lắng đọng canxi trong thành mạch máu, góp phần làm cứng động mạch. Những quan sát này đặc biệt có liên quan vì bệnh gan nhiễm mỡ và bệnh tim mạch thường chia sẻ các yếu tố nguy cơ chuyển hóa cơ bản. Các nhà nghiên cứu cũng quan tâm đến việc liệu cải thiện chức năng hàng rào ruột có thể có ứng dụng trong các tình trạng viêm khác hay không. Tuy nhiên, những khả năng này vẫn là thử nghiệm và không nên được hiểu là phương pháp điều trị đã được thiết lập.

DT-109 so sánh với các phương pháp điều trị hiện có như thế nào?

Bối cảnh trị liệu cho MASH đã thay đổi đáng kể trong những năm gần đây. Vào tháng 3 năm 2024, FDA đã phê duyệt resmetirom, được bán trên thị trường với tên Rezdiffra, cho một số người trưởng thành bị MASH không xơ gan và xơ hóa gan từ trung bình đến tiến triển. Resmetirom hoạt động thông qua các con đường thụ thể hormone tuyến giáp-beta để cải thiện chuyển hóa chất béo ở gan. Vào tháng 8 năm 2025, FDA cũng đã phê duyệt semaglutide, được bán trên thị trường là Wegovy, cho người lớn bị MASH và xơ hóa từ trung bình đến tiến triển. Semaglutide hoạt động thông qua các con đường thụ thể peptide-1 giống glucagon và có thể cải thiện sức khỏe trao đổi chất và các yếu tố nguy cơ liên quan đến cân nặng. Cả hai liệu pháp đều được sử dụng ở những bệnh nhân được lựa chọn thích hợp, cùng với quản lý chế độ ăn uống và lối sống. DT-109 khác nhau vì cơ chế thí nghiệm của nó nhấn mạnh vi khuẩn đường ruột, sản xuất amoniac và tính toàn vẹn của hàng rào ruột. Liệu phương pháp này có mang lại lợi ích bổ sung, hoạt động cùng với các liệu pháp hiện có hoặc chứng minh hiệu quả ở người hay không vẫn chưa được biết.

Mọi người có thể làm gì để bảo vệ gan của họ ngày nay?

Mặc dù DT-109 cung cấp một hướng hấp dẫn cho nghiên cứu trong tương lai, các biện pháp phòng ngừa và điều trị được thiết lập vẫn cần thiết. Duy trì trọng lượng cơ thể khỏe mạnh, tham gia hoạt động thể chất thường xuyên, cải thiện kiểm soát đường huyết và kiểm soát các bất thường về cholesterol và chất béo trung tính có thể giúp giảm nguy cơ trao đổi chất. Một mô hình ăn uống cân bằng nhấn mạnh rau, trái cây, các loại đậu, ngũ cốc nguyên hạt và các thực phẩm giàu chất xơ khác có thể hỗ trợ sức khỏe trao đổi chất tổng thể. Những người mắc bệnh tiểu đường, béo phì hoặc các yếu tố nguy cơ khác nên thảo luận về sàng lọc bệnh gan và đánh giá xơ hóa với các chuyên gia chăm sóc sức khỏe của họ. Điều quan trọng nữa là phải nhận ra rằng các phát hiện thực nghiệm không chứng minh rằng các chất bổ sung probiotic, bổ sung glycine hoặc nỗ lực loại bỏ vi khuẩn đường ruột cụ thể có thể tái tạo tác dụng của DT-109. Hợp chất này không phải là một phương pháp điều trị được phê duyệt và việc tự điều trị dựa trên các kết quả động vật này sẽ không phù hợp.

Một hướng mới cho nghiên cứu bệnh gan

Các phát hiện của Đại học Michigan nhấn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu cách các cơ quan giao tiếp thông qua các con đường trao đổi chất, miễn dịch và vi sinh vật. Ruột và gan được kết nối chặt chẽ, và rối loạn ở một cơ quan có thể ảnh hưởng đến chức năng của cơ quan kia. Bằng cách giảm hoạt động của vi khuẩn có hại và khôi phục hàng rào đường ruột, DT-109 đã chứng minh rằng các quá trình điều trị bên ngoài gan có thể cải thiện bệnh gan ở động vật thí nghiệm. Các nghiên cứu trên con người trong tương lai sẽ xác định liệu những kết quả đáng khích lệ này có thể chuyển thành các liệu pháp an toàn, hiệu quả hay không. Hiện tại, nghiên cứu cung cấp một cái nhìn khoa học có giá trị: bảo vệ ruột cuối cùng có thể trở thành một phần quan trọng trong việc bảo vệ gan.

Nguồn nghiên cứu

1. 1. Đại học Michigan, Y học Michigan. Ứng cử viên thuốc điều trị bệnh gan nhiễm mỡ nặng bằng cách bảo vệ ruột trong mô hình động vật. Ngày 7 tháng 7 năm 2026.

https://www.michiganmedicine.org/health-lab/drug-candidate-treats-severe-fatty-liver-disease-protecting-gut-animal-models

1. 1. Qu P. và cộng sự. Rối loạn chức năng chuyển hóa - viêm gan nhiễm mỡ liên quan đến trầm trọng hơn bởi Clostridium perfringens - amoniac có nguồn gốc từ Clostridium bị suy giảm bởi tripeptide DT-109. Tạp chí Điều tra Lâm sàng. 2026; 136 (13).

https://doi.org/10.1172/JCI200522 Cục

1. 1. Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. Ảnh chụp thử nghiệm thuốc: Rezdiffra.

https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/drug-trials-snapshots-rezdiffra Cục

1. 1. Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ. FDA chấp thuận điều trị bệnh gan nghiêm trọng được gọi là MASH.

https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-treatment-serious-liver-disease-known-mash

1. Y học Michigan. Ứng cử viên thuốc điều trị thành công xơ vữa động mạch, bệnh gan nhiễm mỡ ở động vật có vú lớn. Ngày 22 tháng 4 năm 2025.

https://www.michiganmedicine.org/health-lab/drug-candidate-successfully-treats-atherosclerosis-fatty-liver-disease-large-mammals VietEcho Health & Wellbeing - Bài viết này được cung cấp cho mục đích giáo dục và thông tin và không thay thế lời khuyên y tế cá nhân.